종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)이란? 특징, 원인, 증상, 진단, 치료 및 수술방법

종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)은 여러 장기에 양성 종양(혹은 섬유종)을 형성하는 유전성 질환입니다. 이 질환은 뇌, 피부, 심장, 신장, 폐 등 여러 장기에서 종양이나 이상 조직이 발생할 수 있습니다. 종양성 경화증은 주로 신경계, 피부, 심장, 신장에 영향을 미치며, 다양한 증상과 합병증을 일으킬 수 있습니다.

1. 정의

종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)은 여러 장기에 양성 종양(혹은 섬유종)이 형성되는 유전성 질환입니다. 이 질환은 TSC1 또는 TSC2라는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. TSC1 유전자는 "함마르틴(harmartin)"이라는 단백질을 암호화하고, TSC2 유전자는 "투베린(tuberin)"이라는 단백질을 암호화합니다. 이 두 단백질은 함께 결합하여 세포의 성장을 조절하는 중요한 역할을 합니다. 이 단백질들의 기능이 손상되면 세포의 성장이 통제되지 않아 여러 장기에 비정상적인 세포 증식이 발생합니다. 이로 인해 양성 종양이 발생하고, 질병의 특징적인 증상들이 나타납니다.

종양성 경화증은 주로 뇌, 피부, 신장, 심장, 폐, 눈 등 여러 장기에서 양성 종양(섬유종, 지방종 등)이 발생할 수 있습니다. 이 질환은 다른 장기에서도 종양이 발생할 수 있기 때문에 다양한 증상을 보입니다. 또한 종양성 경화증은 유전적 원인에 의해 발생하지만, 일부 환자는 부모로부터 유전되지 않고 새로운 유전자 돌연변이에 의해 발병할 수도 있습니다.

종양성 경화증의 주요 특징 중 하나는 다양한 장기에 종양을 형성한다는 것입니다. 이러한 종양들은 대부분 양성(악성 전이 없음)으로, 종양의 크기나 위치에 따라 신경학적, 피부적, 그리고 내과적 증상이 나타납니다. 그로 인해 이 질환은 발작, 지적 장애, 피부 변화, 신장 기능 장애 등 다양한 증상들을 동반할 수 있습니다.

이 질환은 유전성 질환으로, 부모로부터 자녀에게 유전될 수 있으며, 두 가지 주요 유전자(TSC1, TSC2) 중 하나에 돌연변이가 발생할 경우 유전됩니다. 부모가 이미 돌연변이를 가지고 있을 경우, 자녀에게 전해질 확률이 50%입니다. 일부 경우에는 부모에게 유전자 돌연변이가 없고, 새로운 돌연변이로 인해 발병하기도 합니다.

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출처: 서울아산병원

2. 특징

종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)의 특징은 이 질환이 유전성 전신 질환이며, 다양한 장기에 **양성 종양(hamartoma)**이 발생하는 것을 중심으로 광범위하고 복합적으로 나타납니다. 주된 특징은 다기관 침범성, 증상의 다양성과 개인차, 진행성, 그리고 정신신경학적 증상이 두드러진다는 점입니다. 아래에 종양성 경화증의 주요 특징을 체계적으로 설명합니다.

1. 다기관에 걸친 병변 발생 (Multisystem Involvement)

종양성 경화증은 거의 전신의 여러 기관에서 **양성 종양(조직 과형성)**이 발생하는 질환입니다. 주요 침범 부위는 다음과 같습니다:

• 뇌: 결절성 경화 병변, 피질 결절(cortical tubers), SEGA(Subependymal Giant Cell Astrocytoma)
• 신장: 혈관근지방종(angiomyolipomas), 낭종
• 심장: 횡문근종(rhabdomyoma)
• 폐: 림프관근육종증(LAM, 주로 여성에서)
• 피부: 얼굴 혈관섬유종, 샤그린 패치(shagreen patch), 백색 반점(hypomelanotic macules), 손톱 주변 섬유종 등
• 눈: 망막 색소세포 종양(retinal astrocytic hamartoma)
• 치아 및 구강: 치은 섬유종, 법랑질 결손 등

2. 양성 종양(Hamartoma)의 다발성 존재

• 종양성 경화증에서 나타나는 병변은 대부분 양성이나, 위치와 크기에 따라 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다.
  • 예: 뇌종양(SEGA)이 뇌수두증을 유발하거나, 신장 혈관근지방종이 출혈을 유발
• 병변은 신체 여러 부위에 동시에 존재하며, 시간이 지남에 따라 새로운 병변이 생기거나 기존 병변이 커질 수 있습니다.

3. 진행성 특징 (Progressive Course)

• 일부 병변은 소아기부터 존재하지만 시간이 지나면서 점진적으로 크기나 수가 증가하는 경향이 있습니다.
• 발작, 인지장애, 자폐 스펙트럼 등 정신신경학적 증상은 조기부터 나타날 수 있으며, 발달과 함께 변화하거나 악화되기도 합니다.
• 폐 병변(LAM)이나 신장 종양처럼 성인이 되어야 발견되거나 진행되는 병변도 많습니다.

4. 정신신경학적 이상 (Neuropsychiatric Features)

• **TAND(TSC-Associated Neuropsychiatric Disorders)**라고 통칭되는 정신신경학적 증상군이 존재
  • 자폐 스펙트럼 장애(ASD)
  • 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD)
  • 지적 장애
  • 언어 지연
  • 불안, 우울, 공격성
• 이러한 증상은 TSC 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치며, 뇌 병변의 위치와 간질 여부와도 밀접한 관련이 있음

5. 간질(발작)의 빈번한 발생

• TSC 환자의 약 **80~90%**에서 간질성 발작이 발생함
  • 생후 수개월 이내에 영아연축으로 시작되는 경우 많음
  • 난치성 간질이 될 위험이 크며, 지능 저하나 발달 지연과 직접적으로 연관
• 발작은 가장 초기이자 흔한 증상 중 하나이며, 치료 반응에 따라 예후가 크게 좌우됨

6. 증상의 개인차 (Phenotypic Variability)

• 같은 유전자 변이를 가진 환자들 간에도 병증의 양상, 심각도, 발현 장기가 매우 다양하게 나타납니다.
• 일부 환자는 피부 병변이나 경미한 발작만을 나타내는 반면, 다기관 병변과 중증 지적 장애를 함께 지닌 경우도 있음
• 이로 인해 환자별로 정밀 맞춤 치료 계획이 필요함

7. 가족성 혹은 산발성 유전 패턴

• 상염색체 우성 유전질환이므로 가족력이 있는 경우가 많으나, 60~70%는 새로운(산발성) 유전자 변이에 의해 발생
• 부모 중 한 명이 유전자 변이를 갖고 있을 경우, 자녀에게 50% 확률로 유전
• 유전자 이상은 주로 TSC1 (hamartin) 또는 TSC2 (tuberin) 유전자에서 발생하며, TSC2 돌연변이의 병증이 더 심한 경향

8. 피부 병변의 고빈도 발생 및 진단적 단서 역할

• 피부 병변은 TSC의 가장 흔한 임상적 단서 중 하나이며, 비교적 어린 나이에 나타납니다
  • 백색 반점(hypomelanotic macule): 출생 시 혹은 영아기
  • 혈관섬유종: 대개 3~4세 이후 발생
  • 샤그린 패치: 등이나 허리 부위에 거칠고 튀어나온 피부 병변
  • 손톱 주변 섬유종: 사춘기 이후 발생률 증가
• 피부 병변은 시각적으로 확인 가능하고 비침습적이므로 초기 진단에 중요한 단서를 제공합니다

9. 내과적 합병증 발생 가능성

• 신장 출혈, 폐기능 저하, 심장 부정맥, 뇌수두증 등 중증 내과적 합병증이 일부 환자에게 발생
• 이로 인해 치명적인 상황이 발생할 수 있으며, 주기적인 영상검사 및 기능 평가가 필수적

10. 완치 불가능하나 관리 가능한 만성 질환

• 종양성 경화증은 유전자 질환이므로 완전한 완치는 불가능
• 그러나, 조기 진단과 mTOR 억제제 등 최신 치료법을 통해 병변의 크기 억제, 발작 빈도 감소, 삶의 질 향상 등이 가능
• 정기적인 추적 관찰과 맞춤형 치료 전략을 통해 많은 환자들이 비교적 안정된 삶을 유지하고 있음

종양성 경화증의 특징은 전신성, 진행성, 정신신경학적 이환, 양성종양의 다발성 발생, 그리고 표현형의 다양성입니다. 환자마다 매우 다른 양상을 보일 수 있으므로, 단순한 증상 접근보다는 전체적인 질환 특성과 장기별 위험 요인에 대한 종합적 이해와 관리가 중요합니다.

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3. 원인

종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)은 유전적 질환으로, 주로 TSC1과 TSC2라는 두 유전자에서 발생하는 돌연변이에 의해 유발됩니다. 이 두 유전자는 tuberin(TSC1)과 hamartin(TSC2)이라는 단백질을 생성하는데, 이들 단백질은 세포 성장과 분열을 조절하는 중요한 역할을 합니다. 이 유전자들의 기능 상실이 종양성 경화증의 발병에 주요한 원인이 됩니다.

1. 유전자 돌연변이

종양성 경화증의 원인은 두 가지 주요 유전자 돌연변이에 의한 것입니다. 이는 상염색체 우성 유전 방식으로 유전되며, TSC1과 TSC2 유전자에서 발생하는 돌연변이가 주요 원인입니다.

• TSC1 유전자: TSC1 유전자는 hamartin이라는 단백질을 만듭니다. 이 단백질은 세포 내에서 신호를 전달하는 역할을 하며, 세포 성장과 분열을 조절합니다. TSC1 유전자에 돌연변이가 생기면, hamartin 단백질의 기능이 상실되어 정상적인 세포 성장이 방해받고, 결과적으로 다양한 장기에 양성 종양이 발생하게 됩니다.
• TSC2 유전자: TSC2 유전자는 tuberin이라는 단백질을 생성합니다. tuberin 역시 세포 성장과 분열을 조절하는 역할을 하며, TSC2 유전자의 돌연변이로 인해 tuberin의 기능이 상실됩니다. TSC2 유전자의 이상은 TSC1 유전자와 함께 mTOR 신호 경로에 영향을 미쳐 세포의 비정상적인 증식과 종양 발생을 유도합니다.

2. 유전적 전파 방식

• 상염색체 우성 유전: 종양성 경화증은 상염색체 우성 유전 방식으로 유전됩니다. 이는 환자의 한 부모가 TSC1 또는 TSC2 유전자에서 돌연변이를 가지고 있으면, 50%의 확률로 자녀에게 유전될 수 있다는 것을 의미합니다. 이러한 유전 양식은 대부분 한쪽 부모에서만 유전되지만, 드물게 두 부모 모두 유전자 돌연변이를 가진 경우도 있습니다.
• 새로운 돌연변이: 일부 경우에는 부모에게 종양성 경화증의 가족력이 없더라도, de novo 돌연변이(새로운 돌연변이)가 발생하여 질환이 발병할 수 있습니다. 이 경우, 부모는 정상적인 유전자 상태를 가지고 있으며, 자녀에게서만 질환이 나타납니다.

3. 기타 유전적 요인

• TSC1과 TSC2의 상호작용: TSC1과 TSC2 유전자에서 발생하는 돌연변이는 종양성 경화증의 발생에 중요한 역할을 합니다. 두 유전자는 서로 상호작용하며 mTOR 경로를 조절하는데, 이 경로는 세포 성장과 대사를 조절하는 중요한 역할을 합니다. TSC1과 TSC2의 기능 상실로 인해 mTOR 경로의 과도한 활성화가 일어나고, 이로 인해 세포의 비정상적인 증식이 촉진되어 다양한 장기에 양성 종양이 발생합니다.
• 기타 유전자 관련 연구: 최근에는 종양성 경화증의 발생과 관련된 다양한 추가적인 유전자나 생리적 요인들이 연구되고 있으며, 이러한 요인들이 질환의 발병에 영향을 미칠 수 있다는 가능성이 제시되고 있습니다. 예를 들어, TSC1과 TSC2 유전자 외에도 mTOR 경로에 영향을 미치는 다른 유전자들이나 세포 내 신호 전달 경로가 질환의 발병에 관여할 수 있습니다.

4. 환경적 요인

종양성 경화증은 주로 유전적 돌연변이에 의해 발생하지만, 일부 연구에서는 환경적 요인이 질환의 발현에 영향을 미칠 수 있다고 제시하고 있습니다. 환경적 요인으로는 스트레스, 감염, 호르몬 변화 등이 고려될 수 있으나, 이는 명확하게 입증되지 않았습니다. 다만, 유전적 원인이 중요한 역할을 하는 질환이므로 환경적 요인이 발병에 결정적인 영향을 미친다고 보기는 어렵습니다.

5. 돌연변이의 영향

TSC1과 TSC2 유전자에서 발생하는 돌연변이는 단백질 합성의 중단이나 기능 상실을 초래하여, 세포의 정상적인 성장 및 분열이 방해받습니다. 이로 인해 세포들이 정상적으로 죽지 않고 계속해서 비정상적으로 증식하게 되어, 다양한 장기에 양성 종양을 형성하게 됩니다.

6. 모자이크 현상

종양성 경화증의 일부 환자에서는 모자이크 현상(mosaicism)이 나타날 수 있습니다. 이는 세포들 간에 유전자 돌연변이의 분포가 다르다는 현상으로, 일부 세포에서는 유전자 돌연변이가 존재하고, 일부 세포에서는 정상적인 유전자가 존재하는 경우입니다. 모자이크 현상이 나타나는 경우, 증상의 정도가 더 가벼울 수 있으며, 질환의 발병이 늦어질 수 있습니다.

종양성 경화증의 원인은 TSC1과 TSC2 유전자의 돌연변이로 인한 단백질 기능 상실이며, 이로 인해 세포의 과도한 증식과 양성 종양 형성이 일어납니다. 주로 상염색체 우성 유전 방식으로 유전되며, 드물게 새로운 돌연변이가 발생하기도 합니다. 이 질환은 다양한 장기에서 양성 종양을 형성하며, 그로 인한 신경학적, 피부적, 내과적 증상들을 유발합니다.

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출처: 서울아산병원

4. 증상

종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)은 다양한 증상을 일으킬 수 있으며, 증상의 종류와 정도는 개인마다 다를 수 있습니다. 주로 뇌, 피부, 신장, 심장, 폐 등 여러 장기에 영향을 미칩니다. 아래에 종양성 경화증의 주요 증상들을 조금 더 자세하게 설명하겠습니다.

1. 신경학적 증상

종양성 경화증의 주요 증상 중 하나는 뇌와 관련된 증상입니다. 이는 **뇌의 양성 종양(hamartomas)**이 원인이 되어 발생합니다.

• 발작 (간질): 대부분의 환자에서 발작이 발생합니다. 발작은 대개 어린 시절에 시작되며, 부분 발작, 전신 발작, 또는 복합 부분 발작으로 나타날 수 있습니다. 뇌의 hamartomas가 뇌의 신경 활동을 방해하여 발작을 유발합니다.
• 정신적 지연 및 발달 장애: 약 50-60%의 환자에서 지능 장애나 발달 지연이 나타날 수 있습니다. 발달 지연은 어린 시절에 인지 기능, 언어 능력, 운동 능력 등에서 발달이 지연되는 형태로 나타납니다.
• 자폐증 스펙트럼 장애: TSC 환자의 약 25%에서 자폐증 스펙트럼 장애(ASD)의 증상이 나타날 수 있습니다. 이는 사회적 상호작용, 의사소통, 반복적인 행동의 어려움을 포함합니다.
• 뇌실 확장: 뇌의 뇌실이 비정상적으로 커지거나 뇌실 중간에 종양이 형성되기도 하며, 이것이 두통, 구토 등을 유발할 수 있습니다.

2. 피부 증상

종양성 경화증은 피부에 다양한 병변을 일으킬 수 있습니다.

• 피부의 결절성 경화증 (angiofibromas): 코 주위, 눈 주위 등에 작은 갈색 또는 붉은 색의 결절이 나타납니다. 이는 피부의 혈관성 섬유종으로, 종종 코나 뺨에 나타납니다.
• 피부의 섬유종 (fibromas): 피부의 팔꿈치, 무릎 등에서 섬유종이 자주 나타납니다. 피부 아래에서 만져지며, 점차적으로 커질 수 있습니다.
• 하비타 마크 (shagreen patches): 피부에 거친, 두꺼운 부위가 나타나는 것이 특징입니다. 보통 허리, 어깨 부위에 나타나며, 피부가 굳고 두꺼워집니다.
• 강직성 선천성 색소반 (hypomelanotic macules): 피부에 흰색 또는 엷은 갈색의 반점이 생깁니다. 보통 어린이에게 나타나며, 팔꿈치와 무릎 부위에 자주 나타납니다.

3. 신장 증상

종양성 경화증은 신장에 양성 종양을 일으킬 수 있습니다. 주로 신장의 혈관종(angiomyolipomas) 및 신장 결석이 발생합니다.

• 혈관종(Angiomyolipoma): 신장에 양성 혈관 종양이 발생합니다. 이는 대부분 무증상으로 진행되지만, 드물게 출혈이나 신장 기능 저하를 일으킬 수 있습니다.
• 신장 기능 저하: 신장에 여러 개의 양성 종양이 발생하면 신장 기능 저하나 신부전이 발생할 수 있습니다. 이는 시간이 지나면서 점차적으로 진행될 수 있습니다.
• 신장 결석: TSC 환자는 신장 결석을 겪을 위험이 더 높습니다.

4. 심장 증상

종양성 경화증은 심장에 양성 종양을 형성할 수 있습니다. 주로 심장 근육에 영향을 미칩니다.

• 심장 종양 (rhabdomyomas): 심장에 양성 종양이 생기는 경우가 많습니다. 이러한 종양은 대개 어린이에서 발견되며, 심장의 심근에 발생합니다. 대개는 자연적으로 해결되지만, 일부는 심장 기능에 영향을 미쳐 심부전을 일으킬 수 있습니다.

5. 호흡기 증상

종양성 경화증은 폐에도 영향을 미칠 수 있으며, 주로 폐의 양성 종양인 림프관 종양이나 폐 혈관 종양이 발생합니다.

• 폐의 결절: 양성 결절이 폐에 발생하여 호흡 곤란, 기침, 호흡 시 통증 등을 일으킬 수 있습니다. 이 경우 대개 증상이 심하지 않지만, 일부 환자에서는 증상이 악화될 수 있습니다.

6. 눈 증상

종양성 경화증은 눈에도 영향을 미칠 수 있으며, 특히 망막에 종양이 나타날 수 있습니다.

• 망막의 결절 (retinal hamartomas): 눈의 망막에 양성 종양이 나타날 수 있으며, 이로 인해 시력 저하, 눈의 이상 증상 등이 발생할 수 있습니다. 이는 대개 시력에 심각한 영향을 미치지 않지만, 일부 경우에는 망막 출혈을 유발할 수 있습니다.

7. 기타 증상

• 구강 및 치아 이상: 일부 환자에서는 구강 내에 양성 종양(예: 치주 섬유종)이 나타날 수 있으며, 이는 주로 치아 주위에 발생합니다.
• 다리 근육 약화: 일부 환자에서는 다리 근육의 약화가 발생할 수 있으며, 이는 신경학적 증상과 연관될 수 있습니다.
• 소화기 증상: 드물게, TSC 환자는 소화 불량, 복통, 변비 등의 증상을 경험할 수 있습니다.

종양성 경화증의 증상은 뇌, 피부, 신장, 심장, 폐 등 다양한 장기에 영향을 미칠 수 있습니다. 가장 흔한 증상은 발작, 정신적 지연, 피부 결절 등이 있으며, 나머지 장기에서도 양성 종양이 형성되어 여러 가지 증상을 유발할 수 있습니다. 종양성 경화증의 증상은 매우 다양하고, 그 정도가 개인마다 다를 수 있기 때문에 조기 진단과 적절한 관리가 중요합니다.

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출처: 서울아산병원

5. 진단

 

종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)의 진단은 임상적 증상, 영상 검사, 유전자 검사를 종합적으로 평가하여 이루어집니다. 이 질환은 여러 장기에 다양한 양성 종양을 동반하므로, 다기관 평가가 필수적입니다. 진단은 주로 국제적으로 통용되는 **2012년 국제 TSC 진단 기준(International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Diagnostic Criteria)**을 기반으로 수행됩니다.

1. 진단 기준 (2012 국제 진단 기준)

진단 기준은 크게 두 가지로 나뉩니다:

• 주증상(Major features)
• 부증상(Minor features)

이 기준에 따라, 다음 중 하나라도 해당되면 진단이 내려집니다:

• 확진(TSC definite diagnosis): 주증상 2개 이상 또는 주증상 1개 + 부증상 2개 이상
• 가능성 있음(Possible TSC): 주증상 1개 또는 부증상 2개

주요 주증상 (Major features):

• 얼굴 혈관섬유종 ≥ 3개 또는 얼굴에 결절성 홍반
• 하얀 반점(hypomelanotic macules) ≥ 3개 (각각 ≥ 5mm 이상)
• 모방반(shagreen patch)
• 손톱 주위 섬유종 ≥ 2개
• 뇌 피질 결절(cortical tubers)
• 피하 결절(subependymal nodules)
• 뇌실내 거대세포종(subependymal giant cell astrocytoma, SEGA)
• 다발성 망막 혈관섬유종
• 신장 혈관근지방종(angiomyolipoma) ≥ 2개
• 심장 횡문근종(rhabdomyoma)
• 림프관근육종증(LAM; 주로 여성에서 폐 침범)
• 치조백선(fibrous cephalic plaque)

부증상 (Minor features):

• 치아 구멍형 에나멜 결손 ≥ 3개
• 망막 반점
• “confetti”형 피부 병변
• 다발성 신피질 낭종
• 비정형 신피질 병변
• 골 병변 (sclerotic bone lesions)

2. 영상학적 진단

TSC는 다기관을 침범하는 질환이므로, 영상 검사는 매우 중요한 진단 수단입니다.

뇌 검사:

• MRI (자기공명영상): 뇌 피질 결절(cortical tubers), 피하결절(subependymal nodules), SEGA 등을 확인
• CT: 석회화 병변 확인 가능, 주로 뇌실 주위의 석회화된 결절 확인에 유용

신장 검사:

• 복부 초음파: 혈관근지방종(angiomyolipomas)이나 낭종 확인
• 복부 CT 또는 MRI: 보다 정밀한 병변의 수와 크기 측정

심장 검사:

• 심장 초음파(Echocardiography): 특히 신생아 및 소아에서 심장 횡문근종을 발견하는 데 사용

폐 검사 (여성 환자에서 중요):

• 고해상도 흉부 CT (HRCT): 림프관근육종증(LAM) 진단을 위해 사용

피부 및 안과 검사:

• 피부과 진찰: 육안 및 피부확대경으로 혈관섬유종, 하얀 반점, 섬유판 등 확인
• 망막검사(안저검사): 망막 혈관종 유무 확인

3. 유전자 검사

TSC의 진단에서 가장 확정적인 방법은 유전자 검사입니다.

• TSC1 또는 TSC2 유전자에서 병원성 돌연변이를 확인
• 유전자 검사는 환자 본인의 진단뿐 아니라 가족력 확인 및 향후 가족계획 시에도 중요
• 약 75~90%의 환자에서 병원성 변이를 찾을 수 있으며, 나머지는 검출이 어려운 미세결실 혹은 모자이크 형태일 수 있음
• 음성 결과가 TSC 부정은 아님: 유전자 돌연변이가 발견되지 않더라도 임상 및 영상 진단이 진단 기준을 충족하면 TSC로 진단 가능

4. 신생아 및 유아 진단

• 신생아의 경우 심장 초음파에서 횡문근종이 발견되는 것이 첫 단서가 되는 경우가 많음
• 뇌 MRI는 신생아기에는 민감도가 낮을 수 있으므로 추적검사 필요
• 피부 병변은 생후 수개월~수년에 걸쳐 점차 발현되므로 초기 진단에 제한적일 수 있음

5. 기타 진단 도구 및 평가 항목

• 뇌파(EEG): 간질 증상이 있을 경우 검사하여 뇌전증 유형과 치료 계획 수립
• 인지 및 발달 평가: 소아에서는 발달 지연, 자폐 스펙트럼 장애, 학습장애 여부 평가 필요
• 심리 검사 및 정신과 평가: 자폐, ADHD, 불안, 우울 등 동반 정신질환 동시 평가
• 치아 및 구강검진: 치아 결손, 구강 종양 등 확인

종양성 경화증의 진단은 다양한 임상 증상, 영상 검사, 유전자 검사에 근거하여 종합적으로 이루어집니다. 뇌, 신장, 심장, 폐, 피부 등 여러 장기의 병변이 나타날 수 있어 다학제적 접근이 필요합니다. 유전자 검사는 확진에 도움이 되지만, 돌연변이가 없더라도 임상 기준에 부합하면 진단할 수 있습니다. 조기 진단은 발작 관리, 장기 기능 보호, 합병증 예방을 위한 적극적인 관리의 출발점이 됩니다.

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6. 치료 및 수술 방법

1.  

종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)의 치료 및 수술 방법은 이 질환이 다양한 장기에 영향을 미치며 양성 종양이 여러 부위에 발생하는 특성을 고려해 장기별 증상 조절 중심의 다학제적 접근이 필요합니다. 현재까지 TSC 자체를 완치하는 방법은 없지만, 약물 치료, 외과적 수술, 증상 조절 요법, 그리고 정기적 모니터링을 통해 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있습니다.

1. 신경계 증상(특히 발작)의 치료

▪ 항경련제(antiepileptic drugs, AEDs)

• 대부분의 TSC 환자들은 **간질(발작)**을 겪기 때문에 항경련제 투약이 필수적입니다.
• 일반적으로 사용되는 약물:
  • 바르프로산(valproic acid)
  • 라모트리진(lamotrigine)
  • 레베티라세탐(levetiracetam)
  • 토피라메이트(topiramate)
• 약물 반응이 없을 경우 복합 요법이나 교체 요법 시행

▪ 신경조절제: mTOR 억제제 (Everolimus)

• 뇌에 발생하는 SEGA(Subependymal Giant Cell Astrocytoma) 또는 약물 난치성 간질에 사용
• **에베롤리무스(Everolimus)**는 mTOR 경로의 과활성을 억제하여 종양 크기를 줄이고 발작 빈도도 감소시킵니다
• FDA 및 EMA에서 SEGA와 신장 혈관근지방종에 대한 적응증으로 승인

▪ 케톤 식이요법(Ketogenic Diet)

• 약물에 반응하지 않는 난치성 간질의 경우, 고지방·저탄수화물 식단을 통해 뇌의 에너지 대사를 조절하여 발작을 완화
• 소아 환자에서 특히 효과적일 수 있음

▪ 외과적 수술

• 약물 치료로 발작이 조절되지 않거나 SEGA가 커져 뇌수두증을 유발할 경우 수술 필요
• 뇌종양 절제술: SEGA를 외과적으로 제거
• 국소 간질 초점 제거 수술 (focal resection)
• 뇌심부자극술(Deep Brain Stimulation) 및 미주신경 자극기 삽입(VNS) 등의 수술적 대안 고려 가능

2. 신장 증상의 치료

▪ mTOR 억제제

• **에베롤리무스(Everolimus)**는 **혈관근지방종(angiomyolipomas)**의 크기를 줄이는 데 효과적이며 수술을 대체하거나 지연시킬 수 있음

▪ 색전술(Embolization)

• 출혈이 우려되거나 크기가 큰 신장 종양에 대해 혈관 색전술을 시행하여 혈류를 차단하고 종양을 축소

▪ 부분 신절제술 또는 신장 절제술

• 병변이 크고 출혈 위험이 높거나, 종양이 신장 기능을 방해할 경우 외과적 절제가 필요
• 가능한 경우 신장 기능 보존을 위해 부분 절제술 우선 고려

3. 심장 증상의 치료

▪ 관찰 중심 관리

• **횡문근종(rhabdomyoma)**은 대부분 자연적으로 퇴화하므로 무증상일 경우 정기 관찰만으로 충분

▪ 증상이 있는 경우

• 심실유출로 폐쇄나 부정맥이 동반될 경우 수술로 종양 제거 필요
• 신생아의 경우 심장 기능 저하로 생명을 위협하는 경우가 드물게 있음

4. 폐 증상(LAM)의 치료

▪ mTOR 억제제

• 특히 **림프관근육종증(LAM)**이 동반된 여성 환자에서 에베롤리무스 또는 시롤리무스(Sirolimus) 사용
• 폐 기능을 유지하고 병변의 진행을 억제

▪ 폐기능 저하 시

• 진행된 호흡기 증상이 있는 경우 산소치료, 기도 관리, 폐이식까지 고려할 수 있음

5. 피부 병변의 치료

▪ 국소 치료

• 레이저 치료: 얼굴의 혈관섬유종(angiofibromas), 섬유판 등을 줄이기 위해 레이저(예: CO₂ 레이저, 펄스다이 레이저) 사용
• 국소 mTOR 억제제: Everolimus 연고 등으로 피부 병변 크기 감소 가능

▪ 외과적 제거

• 병변이 크거나 미용적으로 문제가 될 경우 절제술 시행

6. 안과, 치과 병변의 치료

▪ 망막 종양

• 대부분 시력에 영향 없음 → 정기적 안과 검사 중심의 관리
• 출혈이나 시신경 압박 동반 시 치료 필요

▪ 구강 병변

• 구강 내 섬유종이 클 경우 외과적으로 제거
• 치아 결손, 에나멜 이상 등은 치과적 보존 치료 시행

7. 발달 및 행동 문제 치료

▪ 조기 중재 치료

• 자폐 스펙트럼 장애나 발달 지연이 있을 경우 언어치료, 작업치료, 인지치료 등을 조기에 시작
• 행동 장애(주의력 결핍, 불안 등)는 심리 치료 및 필요 시 약물 치료 병행

▪ 정신과적 약물치료

• ADHD, 불안, 우울 등에 대해 선택적으로 항불안제, 항우울제, 자극제 등을 사용 가능

8. 기타 수술적 접근

• 수두증 치료를 위한 뇌실-복강간 션트 삽입
• 간 질환이나 낭종 동반 시 간 절제술
• 비정상적 골 병변의 절제나 교정 수술 등

종양성 경화증의 치료는 단일 장기에 국한되지 않고, 환자의 증상과 병변의 위치, 진행 정도에 따라 개별화된 다학제적 접근이 필요합니다. mTOR 억제제는 최근 치료의 핵심 수단으로 자리 잡았으며, 수술은 주로 기능 장애나 생명 위협이 있을 때 시행됩니다. 조기 진단과 함께 증상의 진행을 예측하고 이에 대비하는 계획적인 치료가 매우 중요합니다.

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7. 예후와 관리 방법

종양성 경화증(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)의 예후와 관리 방법은 질환이 만성적이고 진행성인 유전 질환이라는 점, 그리고 다양한 장기에 양성 종양 및 기능 이상을 일으킨다는 특성을 바탕으로 장기적인 다학제적 접근과 정기적인 모니터링이 핵심이 됩니다. 예후는 병변의 종류, 위치, 크기, 그리고 초기 치료 개입 시점에 따라 크게 달라지며, 조기 진단과 적극적인 증상 조절이 장기적인 삶의 질과 생존율을 결정짓는 주요 요인입니다.

1. 예후

▪ 장기별로 달라지는 예후

• 신경계: 발작이 조기에 효과적으로 조절될 경우 인지 발달과 행동 증상 개선 가능성이 높음. 반면, 조절되지 않는 난치성 간질은 발달 지연, 자폐 스펙트럼 장애, 지적 장애 등을 동반해 예후에 큰 영향을 미침.
• 신장: 혈관근지방종(angiomyolipomas)이 출혈이나 신부전으로 진행될 수 있으며, 이에 대한 조기 약물치료나 수술적 개입이 예후 개선에 중요.
• 심장: 횡문근종은 대부분 자연 퇴화하므로 무증상일 경우 예후가 좋음. 단, 심부전이나 부정맥을 유발하는 경우 사망 위험이 있을 수 있음.
• 폐: 여성에서 나타나는 림프관근육종증(LAM)은 진행성 폐질환으로, 치료에 반응하지 않을 경우 폐기능 저하 및 호흡부전으로 이어질 수 있음.
• 정신·행동: 자폐 스펙트럼 장애, ADHD, 불안, 우울 등이 동반되며 조기 중재 여부가 사회적 적응 능력과 독립적인 생활 가능성에 영향을 줌.

▪ 유전자형에 따른 예후 차이

• TSC2 돌연변이는 TSC1 돌연변이보다 병증이 더 심하고 예후가 더 나쁜 경향
• TSC2 변이 환자들은 신장 병변, 간질, 지적 장애, 발달 지연 등이 더 흔하게 나타남

▪ 생존율

• 종양 자체가 악성은 아니므로 생명에는 직접적 위협이 적지만, **합병증(예: 심장마비, 뇌수두증, 폐기능 저하 등)**이 치명적일 수 있음
• 조기 진단과 적절한 치료를 통해 정상적인 기대수명에 근접하게 살 수 있는 경우도 많음

2. 장기적인 관리 방법

▪ 다학제적 진료체계 구축

• 신경과, 신장내과, 심장내과, 피부과, 소아과, 정신건강의학과, 안과, 치과 등 전문의의 협진 필요
• 기관별로 정기적인 모니터링 계획 수립

▪ 정기검진 및 영상 검사

• 뇌 MRI: 초기 진단 후 1~3년 주기 반복 검사 (간질, SEGA 여부 확인)
• 복부 CT/MRI 또는 초음파: 신장 병변 추적 관찰 (연 1회 권장)
• 흉부 CT (여성): LAM 발생 여부 추적 (연 1회 또는 증상 발생 시)
• 심장 초음파: 소아기 횡문근종 추적 (특히 신생아기~청소년기)
• 안저검사: 망막 혈관 병변 확인
• 치과검진: 6개월~1년 간격으로 구강 병변 확인
• 피부 진료: 연 1회 이상 병변 상태 점검

▪ 발달 및 인지 평가

• 소아 시기부터 언어, 인지, 사회성 발달 평가 실시
• 자폐 스펙트럼 장애, 학습장애, 지적 장애 등 조기 발견 시 조기 중재 가능
• 필요시 특수교육, 언어치료, 행동치료 병행

▪ 정신건강 관리

• 불안, 우울, 충동성 조절 문제, 사회적 고립 등 동반 정신질환의 정기 평가
• 정신과 상담 및 약물 치료 병행

▪ 약물 복용 및 부작용 관리

• **mTOR 억제제 (에베롤리무스, 시롤리무스)**의 복용 시 혈중 농도 모니터링 필요
• 면역억제 효과, 간기능 이상, 고지혈증 등의 부작용 정기적 확인

▪ 교육 및 사회적 지원

• 환자 및 보호자를 대상으로 하는 질환 교육
• 학교 및 직장 내에서의 이해와 배려를 위한 중재 필요
• 사회복지 서비스 및 장애 등록 여부 검토

▪ 가족 계획 및 유전상담

• TSC는 상염색체 우성 유전 질환으로, 환자가 자녀에게 질환을 50% 확률로 유전시킬 수 있음
• 유전자 검사 결과에 따라 산전 진단 또는 PGD(착상 전 유전자 진단) 상담 권장

3. 예후 개선을 위한 핵심 요소

• 조기 진단 및 치료 시작
• 정기적인 다기관 모니터링
• 환자 맞춤형 치료 계획 수립
• 정신·행동 증상에 대한 적극적 개입
• 약물 치료 시 부작용 최소화 및 순응도 향상
• 보호자와 환자의 지속적인 교육과 사회적 지원

 

종양성 경화증은 평생 동안 다양한 장기의 기능에 영향을 주는 복합적인 질환이지만, 정기적 추적과 적절한 개입이 이루어질 경우 대부분의 환자는 양호한 삶의 질을 유지하며 장기간 생존이 가능합니다. 발작이나 신장, 폐, 심장 합병증을 조기에 발견하고 치료하는 것이 예후에 결정적인 영향을 미치며, 행동 및 발달 문제에 대한 적극적인 중재 또한 환자의 독립성과 사회 적응력에 중요한 역할을 합니다. 종합적이고 지속적인 관리가 무엇보다 중요합니다.

 

 

 

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